Tay vợt số 1 thế giới người Thụy Sỹ tiếp tục cho thấy phong độ tuyệt vời của mình tại US Open năm nay. Kể từ chiến thắng ở Wimbledon, Federer đã thể hiện một phong độ vô cùng ấn tượng và cho tới thời điểm này, tay vợt từng giành 17 Grand Slam vẫn chưa thua một set đấu nào tại US Open 2012.
Trong cuộc đối đầu với tay vợt người Tây Ban Nha Fernando Verdasco, Federer đã thể hiện kỹ năng vô-lê tuyệt vời của mình. "Tàu tốc hành" người Thụy Sĩ chỉ mất 34 phút để có được set thắng đầu tiên với tỷ số 6-3. Trong hai set sau đó, Verdasco thi đấu rất tập trung và quyết tâm nhưng anh vẫn bị Federer giành điểm break trong những thời khắc mang tính quyết định. Chính những tình huống mất điểm ấy đã khiến Verdasco nhận thất bại chung cuộc.
Trong khi đó, tay vợt số 4 thế giới là Andy Murray lại gặp rất nhiều khó khăn mới vượt qua được Feliciano Lopez với tỷ số 3-1 (7-,6 7-6, 4-6, 7-6). Ở vòng 4, tay vợt Anh quốc sẽ đối đầu với Milos Raonic – người đã đánh bại James Blake với tỷ số 3-0 (6-3, 6-0, 7-6). Ở một diễn biến khác, hạt giống số 11 là Nicolas Almagro đã chấm dứt niềm hy vọng của nước chủ nhà là Jack Sock bằng chiến thắng 3-1 (7-6, 6-7, 7-6, 6-1).
Ở nội dung của nữ, hạt giống số 2, Agnieszka Radwanska đã xuất sắc đánh bại Jelena Jankovic trong một trận đấu đầy căng thẳng để điền tên mình vào vòng 4 của giải. Do chấn thương vai chưa bình phục nên Radwanska cũng phải cần đến hai set đấu đầy căng thẳng thì mới có được chiến thắng chung cuộc 6-3 và 7-5.
Sau 7 tháng chờ đợi, cuối cùng tay vợt người Mỹ Serena Williams cũng đã có được cơ hội để trả được món nợ trước Makarova, khi họ lại được dịp gặp nhau tại vòng 3 US Open. Trên sân Arthur Ashe, dù đã gặp đôi chút khó khăn trong set đấu đầu tiên, tuy nhiên cuối cùng Serena cũng đã có được chiến thắng sau 2 set với tỷ số 6-4 và 6-0 để có mặt tại vòng 4.
